現(xiàn)在，這一夢想終于成為現(xiàn)實。近日，《自然》（Nature）雜志在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所惠利健小組關于轉(zhuǎn)化型肝臟細胞的研究成果，首次證明肝臟以外的體細胞可以被誘導直接轉(zhuǎn)化為肝臟細胞，并證明轉(zhuǎn)分化的細胞具有體內(nèi)功能，為將來從病人自身體細胞誘導獲得肝臟細胞進行移植奠定了基礎。

　　“這稱得上是一項發(fā)明�！痹撍�細胞生物學國家重點實驗室（籌）主任朱學良評價說。

　　病毒性肝炎、肝硬化和肝癌嚴重危害著我國人民的身體健康。在全球約3.5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者中，中國人約占1/3。乙肝誘發(fā)的慢性肝病已成為中國感染性疾病死亡的第2位主因。

　　肝臟器官移植是目前許多終末期肝病患者最好的治療手段，但由于供體嚴重不足，許多病人在等待中失去了寶貴的生命。為了提高對供體器官的利用，人們已開始嘗試將供體肝臟分離出的肝臟細胞移植入病體，從而使一個供體器官可以治療若干個病人，即肝臟細胞移植。

　　然而這一方法同樣依賴于捐獻的供體器官，供體不足的問題仍未能得到有效解決。即使成功實施了移植的病人，因為獲得的是異體器官和細胞，不得不終生服用抗免疫排斥藥物。

　　惠利健介紹，在誘導轉(zhuǎn)化過程中，研究人員在抑制細胞衰老機制的前提條件下，轉(zhuǎn)入3個轉(zhuǎn)錄因子，成功將小鼠尾巴上的纖維細胞轉(zhuǎn)化成了肝臟細胞。這種細胞具有和體內(nèi)肝臟細胞類似的上皮細胞形態(tài)、基因表達譜，且獲得了肝臟細胞的功能，如肝糖原積累、乙�；�低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運、藥物代謝和吲哚綠的吸收等。

　　進一步的動物實驗是在該所研究員王欣研究組的協(xié)助下進行的。研究表明，轉(zhuǎn)化型肝臟細胞在移植入模擬人類酪氨酸代謝缺陷疾病的小鼠后，可像正常肝細胞一樣，在被移植的肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟。小鼠的總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、酪氨酸等肝功能指標均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，瀕臨死亡的小鼠得以存活。

　　《自然》雜志的編委和評審專家高度評價了此項工作的開創(chuàng)性意義，他們認為：“研究中所建立的技術體系是一項重大突破，對該領域的研究工作具有指導意義�！�

　　惠利健解釋說，除了在細胞移植的臨床應用前景外，轉(zhuǎn)化型肝臟細胞在制藥工業(yè)的藥物代謝和藥物毒理、基礎和臨床醫(yī)學對多元性肝臟疾病機理的研究中都具有廣泛的應用前景。

　　據(jù)悉，該成果目前已申請了相關專利，并有意投入開發(fā)利用，爭取將實驗室的基礎研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力，回報社會，造福人類。

　　該所常務副所長景乃禾強調(diào)，這個重要成果開拓了研究思路，發(fā)現(xiàn)和建立了皮膚成纖維轉(zhuǎn)分化肝臟細胞的技術體系，但他也坦承“今后的優(yōu)化路程會更加艱辛和困難”。

　　這一工作得到了科技部、國家自然科學基金委和中科院的經(jīng)費支持。第二軍醫(yī)大學細胞生物學教研室參與了部分工作。

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