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2011年我國科學家發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤活性物質(zhì)調(diào)查分析
http://www.mamogu.com 發(fā)稿日期:2011-7-7

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　　中國科學院上海藥物研究所丁健課題組與華東理工大學藥學院錢旭紅、徐玉芳課題組合作，通過合理的藥物設(shè)計和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)了一類新型的基于苊并[1，2-b]吡咯母體的成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）選擇性小分子抑制劑。該研究首次發(fā)現(xiàn)FGFR1為苊并[1，2-b]吡咯衍生物的抗腫瘤作用靶點，相關(guān)成果發(fā)表在最新一期的美國《藥物化學雜志》（《Journal of Medicinal Chemistry》）上。

　　據(jù)介紹，本系列化合物的前體8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈具有合成方法簡單、易于衍生的優(yōu)點。從發(fā)現(xiàn)至今數(shù)年間，8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈及其衍生物已經(jīng)應(yīng)用于離子識別、生物分子成像、腫瘤診斷以及腫瘤治療等領(lǐng)域，表現(xiàn)出較強的體外抗腫瘤活性以及靶標多樣性。8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈及其酯化衍生物可以在3位發(fā)生芳香親核氫取代反應(yīng)，被N、O、S等親核試劑取代。因其易于合成及衍生，以及具有顯著的體外抗腫瘤活性，該類化合物表現(xiàn)出良好的開發(fā)前景和應(yīng)用價值。

　　分子水平研究結(jié)果顯示，部分化合物具有較強FGFR1抑制活性，并且表現(xiàn)出良好的構(gòu)效關(guān)系；計算機模擬分子對接結(jié)果表明，高活性化合物能與FGFR1的ATP位點結(jié)合，從而發(fā)揮其FGFR抑制作用。細胞水平研究結(jié)果顯示，該類化合物在FGFR1高表達腫瘤細胞株中表現(xiàn)的增殖抑制活性與其對FGFR1抑制活性呈正相關(guān)，IC50值在微摩爾水平甚至低于1微摩爾。

　　目前，研究人員繼續(xù)合作，選擇高活性FGFR1抑制劑，深入開展抗腫瘤作用及其機制研究；同時進一步進行化合物結(jié)構(gòu)修飾，以期得到活性更高、且毒性較低的候選FGFR1小分子抑制劑。

　　該項目得到國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、上海市科委項目及上海市化學生物學重點實驗室項目的資助。

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2011年我國科學家發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤活性物質(zhì)調(diào)查分析