可別小看你的尿液!從尿液的起源到排除體外，所經(jīng)歷的任何器官部位出現(xiàn)疾病，都會影響尿液的顏色，換句話說，尿液的顏色與疾病有關(guān)。通過尿液來檢測疾病的研究也屢見不鮮，利用尿液來檢測癌癥也越來越受到研究人員的關(guān)注。

丹麥哥本哈根癌癥協(xié)會研究中心的研究人員近期開發(fā)了一種基于尿液DNA的檢測方法，用于檢測膀胱癌的生物標(biāo)志物，類似的檢測還可用于評估前列腺癌、腎臟癌和其他類型的癌癥。在近期召開的分子病理學(xué)協(xié)會AMP全球大會上，這項研究的引領(lǐng)者Per Guldberg公布了一些相關(guān)數(shù)據(jù)——在疾病癥狀出現(xiàn)之前，用尿液DNA檢測來尋找膀胱癌的跡象。

1、尿液DNA檢測或給膀胱癌檢測帶來變革

這項研究所采用的樣本來自丹麥癌癥協(xié)會90年代收集的“飲食、癌癥與健康(DCH)”隊列研究數(shù)據(jù)集，包含了57000名50至64歲、無癌前診斷的志愿者。這些志愿者提供了多種樣本，包括血液、尿液、脂肪組織活檢以及腳趾甲，此外還提供了長期的臨床隨訪資料。自數(shù)據(jù)集成立以來，共有12000例癌癥發(fā)生，其中膀胱癌為606例。

Guldberg及其同事分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測主要得益于一種過濾裝置來，這種裝置于2015年發(fā)表在PLOS One雜志上，用于分離腫瘤細(xì)胞和非腫瘤細(xì)胞。去年，該研究小組發(fā)表了這項前瞻性雙盲評估研究結(jié)果。他們采用微滴式數(shù)字PCR(ddPCR)和甲基化熒光法來尋找TERT 和FGFR3基因中的突變，以及尋找其他6個基因中的DNA甲基化標(biāo)記。

他們分析了因血尿而進(jìn)行膀胱鏡檢查的475名患者，其中99名被確診為膀胱癌，這些患者均在注冊數(shù)據(jù)集3個月至15年之后被診斷。

若能早期檢測以及手術(shù)切除，膀胱癌患者或能擁有較高的生存率，但目前這種疾病治療效果不佳，尤其是當(dāng)發(fā)展為浸潤性腫瘤時。此外，目前的分子檢測對膀胱癌并不是十分有效，診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)仍然為膀胱鏡檢查。

然而，本次研究發(fā)現(xiàn)，尿液DNA檢測的敏感性和特異性分別為97%和77%，并且陽性預(yù)測值為53%。基于此，Guldberg認(rèn)為，這種方法優(yōu)于膀胱鏡檢查，可作為一線測試用來確定哪些患者需要進(jìn)行膀胱鏡檢查。

2、在膀胱癌診斷前15年檢測到尿液DNA突變

在DCH隊列研究中，研究人員在后期發(fā)展膀胱癌的患者中尋找TERT和FGFR3 基因突變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在疾病診斷前15年檢測到FGFR3 基因突變。

在一年內(nèi)被診斷出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA檢測發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因存在突變;在15年之后被診斷出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA檢測發(fā)現(xiàn)TERT或FGFR3 基因突變。Guldberg說，“我們知道膀胱癌有很長的潛伏期，但沒有預(yù)料到在診斷前15年就已經(jīng)存在突變?！?/p>

作為對照，他們還檢測了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測到任何突變。此外，他們還檢測了至今未出現(xiàn)膀胱癌的數(shù)百名志愿者的尿液，結(jié)果在兩名患者中檢測到突變。研究人員認(rèn)為這可能意味著健康個體也存在著TERT 和FGFR3基因突變的環(huán)境背景，或者意味著這兩名志愿者將來也可能患上膀胱癌。Guldberg強(qiáng)調(diào)，健康人群基因突變的環(huán)境背景仍有待建立。

Guldberg說，由于這種檢測的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監(jiān)測高危人群，如血尿患者。

除了膀胱癌，研究人員還尋找了腎細(xì)胞癌的標(biāo)志物。盡管檢測結(jié)果并沒有膀胱癌的檢測結(jié)果顯著，但Guldberg表示，他們能夠在患者被診斷之前幾年檢測到標(biāo)志物。尤其是對于腎盂癌，這種方法的檢出率很高，因而或許可用于這類癌癥的早期檢測，不過這仍需要進(jìn)行前瞻性研究。

3、延伸：尿液“蛋白信號”與胰腺癌早期檢測

除了尿液DNA，科學(xué)家們還利用尿液蛋白來檢測癌癥。英國和西班牙的科學(xué)家曾在《Clinical Cancer Research》雜志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質(zhì)信號”，研究發(fā)現(xiàn)該“蛋白質(zhì)信號”具有90%的準(zhǔn)確率。

不過，該研究結(jié)果能否作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進(jìn)一步研究，但這樣的研究是十分有必要的，能有一線希望來提高患者的生存率，都不應(yīng)該放棄。