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第一個抗SARS病毒人類抗體現(xiàn)身
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http://www.mamogu.com 發(fā)稿日期:2007-7-9
- 【搜索關(guān)鍵詞】：研究報告 投資分析 市場調(diào)研 SARS病毒
- 中研網(wǎng)訊：
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一支國際研究小組最近識別出第一個能夠中和多種SARS（嚴(yán)重急性呼吸綜合征，severe acute respiratory syndrome ）病毒株的人類抗體。研究人員在小鼠模型和試管實驗中檢測了抗體的中和活性。研究小組由美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）和美國國家過敏及傳染性疾病研究所 (National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID)研究人員率領(lǐng)。這一成果刊登于7月2日在線版《PNAS》。
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SARS曾經(jīng)在02和03年兩次在人群中爆發(fā)，似乎每次都是由于動物源性毒株躍居到人類引起的，因此專家推測病毒的動物源性毒株將來有可能再次引起人類SARS爆發(fā)。
抗SARS抗體研究專家Kanta Subbarao教授說，此次研究意義非凡，因為引起02年SARS在人類爆發(fā)的病毒株已然從自然界消失，所以對疫苗、治療劑、抗體或藥物，我們需要證明的是其不僅能夠抵抗從人體中分離得到的SARS病毒株，而且能夠抵抗許多動物源性的病毒株，因為動物極有可能成為下一個出現(xiàn)的SARS病毒的染源。
研究小組帶頭人Dimiter S. Dimitrov博士，在2002年SARS第一次爆發(fā)的時候，利用其實驗室通過研究HIV掌握的病毒入胞的知識，研究新病毒進入和利用人類細(xì)胞的方式。他們以矛頭狀糖蛋白（spike glycoprotein，病毒用于結(jié)合人體細(xì)胞的部分）為研究對象，獲得一些關(guān)于尋找抗SARS病毒的人類抗體的經(jīng)驗。
Dimitrov與其同事鑒別出兩種能夠與SARS病毒矛頭狀糖蛋白區(qū)（受體結(jié)合區(qū)，RBD）結(jié)合的人類抗體。一種名為S230.15，發(fā)現(xiàn)于曾被SARS感染的痊愈者的血液，第二種抗體名為m396，來自于利用10名健康志愿者血液建立起來的人體抗體庫。因為人類已有表達與能夠有效中和SARS病毒的抗體相似的抗體的免疫細(xì)胞，所以極有可能從健康志愿者中找到m396。于是，研究人員確定了m396的結(jié)構(gòu)及其與SARS RBD形成的復(fù)合體的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)抗體與RBD區(qū)中幫助病毒附著在宿主細(xì)胞的區(qū)域結(jié)合。
如果抗體與SARS RBD結(jié)合成功，便能夠阻止病毒與位于人體細(xì)胞外膜上的SARS冠狀病毒受體ACE2向結(jié)合，有效中和病毒。細(xì)胞檢測結(jié)果顯示，兩種抗體都有效中和了采自兩次SARS爆發(fā)時的病毒樣本�？贵w還中和了來自野生果子貍的病毒樣本，雖然效果不是很明顯。
接下來，研究人員在感染SRAS病毒的小鼠模型中檢測抗體。他們向小鼠分別注射兩種抗體，然后使小鼠或者接觸采自SARS爆發(fā)時的SARS病毒樣本，或者接觸果子貍中分離得到的病毒樣本，接觸時間為24小時。結(jié)果，兩種抗體都能夠幫助小鼠抵抗人類SARS病毒。與上述細(xì)胞實驗檢測結(jié)果相似，接受任何一種抗體注射的小鼠都能夠抵抗果子貍SARS病毒感染，盡管不能完全抵抗。
進一步對m396的結(jié)構(gòu)及其與SARS病毒受體結(jié)合區(qū)的突變相互作用進行分析，結(jié)果顯示，抗體能夠有效中和所有被檢測的SARS病毒株，并有望中和所有序列已知的病毒株。Dimitrov說目前還沒有關(guān)于具有這種效果的抗體的報道。這些研究成果為備戰(zhàn)下一次SARS爆發(fā)提供了重要參考資料。（生物通 小粥）
科學(xué)家們鑒別出兩種人類抗體，它們能消滅引發(fā)2002年至2004年兩次SARS爆發(fā)的病毒毒株。這些抗體可能是生產(chǎn)治療SARS（嚴(yán)重急性呼吸道綜合征）病毒藥物的第一步。
這項研究由一組來自美國、澳大利亞和瑞士的科學(xué)家完成，它于本周（7月3日）發(fā)表在了《美國科學(xué)院學(xué)報》（PNAS）的網(wǎng)站上。
這兩種抗體中的一種是從一個SARS康復(fù)者血液樣本中發(fā)現(xiàn)的，另一種抗體名為m396，是從10名健康志愿者血液的抗體庫中鑒別出來的。
科學(xué)家用從人類SARS患者身上隔離的病毒樣本在小鼠和體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞中對這兩種抗體進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，這兩者抗體能結(jié)合在SARS病毒附著和進入細(xì)胞的部位，阻止這個部位發(fā)揮作用，從而讓病毒失效。這兩種抗體也都能讓提取自果子貍的病毒樣本失去效力，但要遜色于針對取自人體的病毒的效果。
進一步分析m396抗體的結(jié)構(gòu)表明，它能成功地讓SARS病毒所有已知的毒株失去效力。但是科學(xué)家還是警告說，SARS病毒有可能變異成未知的形式。這篇論文的第一作者、美國國立癌癥研究所的Dimiter S. Dimitrov 告訴本網(wǎng)絡(luò)記者：“這種抗體在對付新的病毒變異可能有用，但是這并不意味著打了保票，而且也不能預(yù)測。我們有可能對付新的變異，但并不100%的肯定�！�
中國疾病預(yù)防控制中心病毒研究所的病毒學(xué)家張勇對這項研究表示歡迎，說它可能提供一種新的對付SARS爆發(fā)的應(yīng)急手段。但是他對本網(wǎng)絡(luò)記者表示，由于SARS病毒可能有其它結(jié)合和進入人體細(xì)胞的途徑，因此這些抗體可能不會完全讓病毒失效。
SARS最初于2002年底出現(xiàn)在中國南方省份廣東，并在2003年初開始向世界各地蔓延。最后報告的SARS病例于2004年年中出現(xiàn)在中國。在2003年7月大規(guī)模流行的SARS被消滅前，這種疾病在全世界感染了8000多人，造成774人死亡。
目前，還沒有專門針對SARS病毒的治療手段。
在《美國科學(xué)院學(xué)報》同期發(fā)表的另一篇文章中，一批澳大利亞和馬來西亞科學(xué)家報告，他們發(fā)現(xiàn)了另一種造成急性呼吸道疾病的未知病毒。這種病毒是從一位馬來西亞患者身上發(fā)現(xiàn)的，科學(xué)家們相信，這種病毒是通過蝙蝠傳染給人的。
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