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我國構建成功新型多表位人工抗原瘧疾疫苗
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http://www.mamogu.com 發(fā)稿日期:2006-12-26
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- 中研網(wǎng)訊：
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2009-2010年中國呼吸機市場深度調查及價格預測報 【出版日期】 2008年12月 【報告頁碼】 350頁 【圖表數(shù)量】 1502008-2012年中國醫(yī)藥包裝市場深度調查與投資前景 【出版日期】 2008年12月 【報告頁碼】 350頁 【圖表數(shù)量】 1502009-2010年中國中藥行業(yè)應對金融危機影響及發(fā)展 2008年，美國華爾街危機不僅迅速波及全球金融市場，而且已由虛擬經(jīng)濟向實體經(jīng)濟蔓延。金融危機2008-2010年中國咽喉用藥業(yè)研究咨詢報告 近年來，我國咽喉疾病的發(fā)病率呈逐年上升狀態(tài)，使得咽喉用藥成為了繼胃藥、感冒藥之外，百姓消費最日前在京召開的第一屆中國國際生物制藥研討會上，中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所副所長王恒教授透露，他們利用首創(chuàng)的具有自主知識產(chǎn)權的表位隨機重組技術，構建成功新型多表位人工抗原瘧疾疫苗。該技術已受到國內外疫苗專家的關注，被應用于抗其他免疫原性復雜的傳染性疾病疫苗的制備中。
王恒教授指出，瘧疾是目前嚴重危害人類健康的三大傳染病之一，威脅著全球1/3人口的健康。在熱帶和亞熱帶流行區(qū)，惡性瘧疾每年導致100~300人死亡，其中大部分是兒童。近年來，瘧疾的防控面臨的嚴峻問題之一是人類尚未獲得有效的疫苗。她分析說，研制瘧疾疫苗存在的困難主要來自三方面：一是瘧原蟲很難在體外大量培養(yǎng)，因此盡管注射減毒子孢子可誘導保護性免疫反應，但目前尚無天然病原體可被用于疫苗；第二，由于瘧原蟲抗原性十分復雜，導致單一抗原不能誘導有效的免疫保護；三是多抗原蛋白的聯(lián)合使用會增加異性蛋白的用量，難以發(fā)揮出理想的免疫效果。因此，目前認為最理想的瘧疾疫苗應該是由取自不同保護性抗原的多個表位組合而成的人工抗原。但在實際應用中，多表位人工抗原對誘導抗體免疫反應的作用很不理想�？刂萍t內期感染是降低惡性瘧疾病死率的關鍵環(huán)節(jié)，而該期的宿主免疫反應類型為抗體免疫保護，可見，誘導產(chǎn)生有效的保護性抗體水平是多表位瘧疾疫苗必須逾越的障礙。
他們通過大量研究發(fā)現(xiàn)，多個抗原表位肽段之間的連接順序明顯影響人工抗原的免疫原性，說明蛋白質分子的空間結構是決定性因素。而在實驗中，多個表位相互連接的組合順序存在大量的多樣性，因此通過手工操作的辦法幾乎不可能獲得最佳的人工抗原結構。基于這一推論，他們嘗試使用分子雜交技術，使十余個抗原表位基因之間發(fā)生隨機的雜交組合，組成數(shù)以萬計含有不同表位連接順序的DNA文庫。體內實驗初步證實，用這些文庫免疫動物可獲得很強的抗體水平，并對鼠瘧原蟲感染產(chǎn)生了交叉免疫保護。隨后，他們從這些DNA文庫中篩選出免疫原性最佳、穩(wěn)定性最好的人工隨機組合抗原M.RCAg-I。初步研究證實，這個隨機組合抗原中包含的所有表位都能誘導產(chǎn)生很強的特異性抗體反應，免疫動物后可誘導產(chǎn)生很高的抗體水平。通過免疫實驗兔和恒河猴，從免疫動物血清中獲得親和純化抗體，結果發(fā)現(xiàn)其在體外能夠明顯抑制惡性瘧原蟲的生長。
據(jù)悉，目前他們正在與相關企業(yè)合作，進行該疫苗的臨床前期研制工作。
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