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GSK抗衰老藥物疑點(diǎn)分析
http://www.mamogu.com 發(fā)稿日期:2010-8-27

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Sirtris公司所開(kāi)發(fā)的是可激活一種稱為 SIRT1蛋白的化合物,這種蛋白被認(rèn)為具有抗衰老功能。它可以脫去細(xì)胞內(nèi)某些蛋白的乙�；�，例如組蛋白，而組蛋白則參與基因表達(dá)調(diào)控，組蛋白脫�；罂梢躁P(guān)閉某些與細(xì)胞衰老有關(guān)的基因的表達(dá)。紅酒中包含的化合物白藜蘆醇被認(rèn)為也是通過(guò)激活SIRT1蛋白來(lái)發(fā)揮抗衰老功效。根據(jù)這個(gè)理論，Sirtris公司開(kāi)發(fā)可模擬白藜蘆醇的合成化合物并希望最終能成為抗衰老藥物。他們?cè)缙诘墓ぷ黠@示所開(kāi)發(fā)的化合物可以激活SIRT1蛋白，并顯示了有希望的藥效。因此，葛蘭素史克公司在2008年花7.2億美元收購(gòu)了該公司。

但關(guān)于白藜蘆醇抗衰老機(jī)制一直存在爭(zhēng)論。美國(guó)華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein早在2005年就發(fā)現(xiàn)，評(píng)價(jià)白藜蘆醇激活SIRT1時(shí)需要用到一種熒光標(biāo)記分子，也就是SIRT1活性越強(qiáng)，熒光強(qiáng)度就越大，通過(guò)這種熒光分子來(lái)間接的考察白藜蘆醇激活SIRT1的活性。但 Matt Kaeberlein發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇和Sirtris公司開(kāi)發(fā)的類似化合物只有在這種熒光分子存在的情況下才表現(xiàn)出激活SIRT1的活性。

事實(shí)上，這種熒光標(biāo)記是一種熒光標(biāo)記乙�；鞍灼危�(dāng)SIRT1被激活后可以脫去這個(gè)蛋白片段的乙�；a(chǎn)生熒光。到2009年，3個(gè)獨(dú)立的研究小組都證明，Sirtris公司的評(píng)價(jià)SIRT1活性的方法有缺陷,因?yàn)榘邹继J醇和類似化合物只有在熒光標(biāo)記存在的情況下才表現(xiàn)出活性。并不能認(rèn)為白藜蘆醇和類似化合物能直接激活SIRT1。今年1月份，輝瑞公司的研究人員發(fā)現(xiàn)Sirtris公司的化合物實(shí)際并不能激活SIRT1，使?fàn)幷撨_(dá)到了高峰。輝瑞的研究小組發(fā)現(xiàn)SRT1720和其他兩種Sirtris公司開(kāi)發(fā)的化合物實(shí)際是和熒光蛋白的片段結(jié)合，而不是SIRT1，產(chǎn)生了SIRT1激活的假象。

8月22日在波士頓召開(kāi)的美國(guó)化學(xué)協(xié)會(huì)年度會(huì)議上，Sirtris公司的藥物發(fā)現(xiàn)部門(mén)的副總裁Ross L.Stein報(bào)告了他們的研究結(jié)果，該研究結(jié)果發(fā)表在最近的JBC雜志DOI: 0.1074/jbc.M110.133892，他們的研究表明，他們的化合物實(shí)際是和SIRT1的一個(gè)變構(gòu)位點(diǎn)結(jié)合。Stein的研究表明這些化合物確實(shí)可以和熒光標(biāo)記片段結(jié)合，但這并不能排除變構(gòu)激活機(jī)制。

針對(duì)Sirtris公司的論文，首先發(fā)現(xiàn)SIRT1激活依賴熒光標(biāo)記的Kaeberlein認(rèn)為,這并不能消除Sirtris的藥物是否能激活 SIRT1的疑惑。但他認(rèn)為，白藜蘆醇類化合物應(yīng)該有除了SIRT1以外的其他許多靶點(diǎn)，它并不一定通過(guò)直接激活SIRT1來(lái)改善健康。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)這類化合物可以有益身體延緩衰老才是最重要的。

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GSK抗衰老藥物疑點(diǎn)分析